Фармакокинетика антимикотиков вориконазола и итраконазола у змей

Змеи_микозы_применение_азолов

Это первое опубликованное исследование, посвященное фармакокинетике триазольных противогрибковых препаратов у змей (Lindemann D. et al., 2017). Оно имеет особое значение в свете распространения микоза, известного как «грибковая болезнь змей» (SFD, snake fungal disease) и вызываемого патогенным грибом Ophidiomyces ophiodiicola. Данная грибковая инфекция вызывает высокую летальность в популяциях змей в дикой природе.

Линдеманн и его коллеги решили исследовать метаболизм вориконазола и итраконазола у змей подсемейства Crotalinae (ямкоголовые, или гремучники). В исследовании в качестве испытуемых использовались здоровые пойманные в дикой природе  водяные щитомордники (Agkistrodon piscivorus). Для змей и других рептилий особой проблемой является безопасное дозирование триазолов.

В первом исследовании, проведенном in vitro, было установлено, что концентрации в плазме > 250 нг/мл (вориконазол) и > 1000 нг/мл (итраконазол) могут быть эффективными in vivo для терапии SFD.

В исследовании 2 оценивалась фармакокинетика после однократного подкожного введения вориконазола щитомордникам в дозе 5 мг/кг. Четыре из 11 змей умерли в течение 12 часов после введения вориконазола. У всех выживших змей поддерживалась концентрация антимикотика в плазме > 250 нг/мл в течение 12-24 часов.

В третьем исследовании 3 карликовых гремучника (Sistrurus catenatus) и полосатый гремучник (Crotalus horridus horridus) с диагнозом SFD были обработаны вориконазолом, вводимым подкожными осмотическими насосами. У полосатого гремучника (12,1-17,5 мг / кг / час) были достигнуты терапевтические концентрации, тогда как у карликовых гремучников (1,02-1,6 мг/кг/ч) их достичь не удалось.

В 4-м исследовании оценивали  фармакокинетику однократной дозы итраконазола (Sporanox®) в дозе 10 мг/кг (введение через клоаку) на семи здоровых щитомордниках. Точно так же концентрации антимикотика в плазме и тканях не достигали терапевтических концентраций.

Данные, представленные в этом исследовании, служат в качестве начального шага к пониманию фармакокинетики, эффективности и безопасности триазольных противогрибковых средств для терапии микоза SFD у змей. Необходимы дальнейшие исследования для определения оптимальной дозировки и пути введения триазольных противогрибковых средств этим рептилиям.

Первоисточник: http://www.aspergillus.org.uk/articles/pharmacokinetics-efficacy-and-safety-voriconazole-and-itraconazole-healthy-cottonmouths

Related Posts

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *